Parabens, oestrogenicity, underarm cosmetics and breast cancer: a perspective on a hypothesis
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Abstract
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12975767/
A recent review by Darbre (2003) published in this journal (J. Appi. Toxicol. 23: 89-95) has attracted public and scientific interest that requires perspective, particularly on the use of esters of p-hydroxybenzoic acid (parabens) as preservatives in underarm cosmetics. Although parabens are generally regarded as safe, recent reports suggest that they are oestrogenic in a variety of in vitro (including MCF7 and ZR-75-1 human breast cancer cell lines) and in vivo tests for oestrogenicity (uterotrophic assays in both rat and mouse). There are also recent reports of adverse reproductive and developmental outcomes in rodent toxicity studies. Of interest is the lack of activity by the oral route but clear activity by the subcutaneous and topical routes, which is of some relevance to the use of underarm cosmetics. There would seem to be a case now to supplement these emerging toxicity data with longer term regulatory standard tests examining other oestrogenic endpoints and at least to consider these findings in more up-to-date risk assessments specific for cosmetic use. Further, there are few data on the use of underarm cosmetics and the risk of breast cancer, and although one recent retrospective interview-based study found no association there is a need for more thorough investigation taking into account the type of chemicals used. Darbre has forwarded a hypothesis and called for further work to establish whether or not the use of underarm cosmetics (particularly containing oestrogenic formulants) contributes to the rising incidence of breast cancer. It would seem prudent to conduct this work because the current database is sparse and the effects of long-term low-level exposures to weakly oestrogenic chemicals on human health, particularly their application to the underarm and the risks of breast cancer, are unknown. The role of oestrogens in breast cancer, however, is undisputed.
Copyright 2003 John Wiley & Sons, Ltd.
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Aluminio, antitranspirantes y cáncer de mama
Las sales de aluminio se utilizan como el agente activo antitranspirante en los cosméticos de uso axilar, pero los efectos de su uso generalizado, prolongado y creciente siguen siendo desconocidos, especialmente en relación con la mama, que es una zona local de aplicación. Estudios clínicos que muestran una incidencia desproporcionadamente alta de cáncer de mama en el cuadrante superoexterno de la mama, junto con informes de inestabilidad genómica en los cuadrantes externos de la mama, aportan evidencia de apoyo para un posible papel de los productos químicos cosméticos aplicados localmente en el desarrollo del cáncer de mama.
Se sabe que el aluminio tiene un perfil genotóxico, capaz de provocar tanto alteraciones del ADN como efectos epigenéticos, lo que sería coherente con un posible papel en el cáncer de mama si dichos efectos ocurrieran en las células mamarias. El estrógeno es un factor bien establecido en el cáncer de mama y su acción, que depende de receptores intracelulares que funcionan como factores de transcripción activados por ligando con dedos de zinc, sugiere un posible punto de interferencia por parte del aluminio.
Los resultados presentados aquí demuestran que el aluminio, en forma de cloruro de aluminio o clorhidrato de aluminio, puede interferir con la función de los receptores de estrógeno en células humanas de cáncer de mama MCF-7, tanto en términos de la unión del ligando como en la expresión génica regulada por estrógenos mediante genes reporteros. Esto añade al aluminio a la lista creciente de metales capaces de interferir con la acción del estrógeno, denominados metaloestrógenos.
Ahora son necesarios más estudios para identificar la base molecular de esta acción, los efectos a más largo plazo de la exposición al aluminio y si el aluminio puede provocar alteraciones en otras vías de señalización en las células mamarias. Dada la amplia exposición de la población humana a los antitranspirantes, será importante establecer la absorción dérmica en la zona local de la mama y determinar si una absorción crónica a bajo nivel podría desempeñar un papel en el aumento de la incidencia del cáncer de mama.